研究人员创造了狡猾的结核菌的遗传蓝图

结核分枝杆菌(MTB)的多药耐药性(MDR)和极端耐药性(XDR)菌株的增加正成为治疗结核病引起全球健康问题的主要原因，这影响了全球三分之一的人口。实际上，全世界由结核病造成的死亡人数已经超过了艾滋病毒/艾滋病，并且比以往任何时候都更有迫切感，需要找到有效的药物混合物来超越山地车。

在2016年6月6日发表于《自然微生物学》上的一项里程碑式研究中，系统生物学研究所和西雅图传染病研究中心的研究人员展示了一种系统生物学方法，该方法有可能合理地预测将破坏药物的组合MTB中的耐药性网络，使其甚至最容易受到抗生素治疗。

“ 在实验室中难以置信的大量可能的药物组合以及难以生长的MTB使得发现有效的联合疗法极具挑战性。我们希望我们基于系统的策略将通过帮助研究人员确定优先级更高的组合来加速结核病药物的发现。可能会有效。”系统生物学研究所的Nitin Baliga博士说，他是该论文的资深作者。

MTB的成功很大程度上归功于其改变基因表达以抵消宿主防御和抗结核药物治疗的能力。延长的耐受期为MTB提供了变异和发展长期耐药性的机会之窗。以前，ISB的Baliga实验室和CIDR的Sherman实验室的研究人员发布了全基因组调控网络模型，该模型可以预测MTB如何感知和响应其环境变化，包括抗结核治疗。

在这项研究中，他们使用网络模型来了解MTB如何耐受苯达喹啉的杀伤，苯达喹啉在2012年是40年来首个被FDA批准的药物。他们利用这种基于网络的知识来寻找第二种药物(前驱体)来抵消对苯达喹啉的耐受性。他们继续证明，使耐受性网络过度活跃消除了联合疗法的有效性，从而证实了苯达喹啉和类前驱体共同作用的机制。这种基于生物学的系统方法成功地发现药物组合，具有革新和迅速加速结核病药物发现的潜力。