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新研究可能会导致改进的疫苗预防脑膜炎球菌感染

作者: 武汉新闻网 更新时间: 2019年12月25日 22:23:12 游览量: 108

简述:

诺丁汉大学专家的最新研究可能会导致疫苗得到改进,以预防引起败血症和脑膜炎的细菌脑膜炎奈瑟氏菌。这项发现

诺丁汉大学专家的最新研究可能会导致疫苗得到改进,以预防引起败血症和脑膜炎的细菌脑膜炎奈瑟氏菌。

这项发现今天发表在《微生物学前沿》杂志上,可能对目前的脑膜炎球菌B组疫苗Trumenba和Bexsero产生重大影响,它们都含有因子H结合蛋白(FHbp),这是一种在细菌表面发现的脂蛋白。

新研究可能会导致改进的疫苗预防脑膜炎球菌感染

在英国和爱尔兰,脑膜炎球菌感染是细菌性脑膜炎的最常见原因,这是一种威胁生命的疾病,在世界范围内都构成持续威胁。随着人们越来越担心抗生素耐药性细菌的增加,确保疫苗尽可能有效地发挥作用对于证明有助于减少全球因该病造成的死亡人数至关重要。

婴儿和青少年患脑膜炎球菌感染的风险最高,令人震惊的是,高达20%的病例导致死亡。对于那些幸存的人,有15%遭受终身并发症,包括听力丧失,脑部损伤,如果是败血症,则器官受损和四肢包括四肢丧失。

细菌疫苗含有来自细菌外部的关键成分,人体可在不引起任何感染的情况下制造抗体。如果接种人员随后暴露于细菌,则免疫系统会识别该细菌并产生正确的抗体来阻止感染。

MenACWY脑膜炎球菌疫苗包含覆盖该细菌种类外部的多糖荚膜抗原。但是,这种疫苗对MenB株无效,MenB株是英国脑膜炎球菌疾病的主要病因。两种新的MenB疫苗Trumenba和Bexsero都含有蛋白抗原FHbp,并且对大多数MenB毒株均有效。

但是,潜在的问题是细菌不断突变并产生新的菌株,其抗原具有改变,从而减少了疫苗抗体的识别和逃避保护。

这项最新研究强调了多价疫苗方法的重要性,以及这些方法如何帮助预防突变菌株。

该研究由诺丁汉大学生命科学学院微生物发病机制助理教授Ruth Griffin博士领导。格里芬博士在以奈杰尔·明顿(Nigel Minton)教授为首的合成生物学研究中心工作,她正在开发疫苗平台技术并支持明顿教授的健康相关研究。

格里芬博士说:

目前用于预防B型脑膜炎球菌的Trumenba疫苗是单价的,它包含同一抗原的两种形式。您使用单价疫苗所面临的风险是,分离株可能先前已在靶标中获得突变,或者继续获得新的突变,从而使靶标与制剂中所含的靶标发生显着变化。这使疫苗的靶标特异性和有效性降低。”

研究发现,超过88%的侵入性菌株表达FHbp的前体形式,即更大的未切割蛋白,没有脂化。因此,杜鲁门巴疫苗中的抗原以不同于大多数菌株产生的天然抗原的方式呈现。目前尚不清楚改变的表现形式是否会影响疫苗引起的抗体杀死这些菌株的能力。

格里芬博士说:“我们分析了近2000个分离株的FHbp序列,并通过实验测试了20个,发现信号肽序列的突变与无法将前体蛋白转化为裂解的脂化抗原之间存在100%的相关性。”

Trumenba目前用于预测哪些脑膜炎球菌分离株的测试可测量细胞表面FHbp的丰度,因为抗体结合细胞和辅助杀伤需要临界量。

格里芬博士说:

这些测试报告的数据表明,某些具有足够FHbp水平的菌株令人惊讶地不易被Trumenba疫苗抗体杀死。随着我们发现关键突变会影响FHbp结构和细胞表面的丰度,我们可以重新评估此数据,并改进MEASURE分析,使其包含表达前体的合适参考菌株,从而可以将分离株与典型菌株进行比较。

现在,可以使用信号肽序列(以及影响制造蛋白质量的“启动子”序列)的知识来预测FHbp结构,丰度和被Trumenba识别。重要的是,在制剂中包含FHbp的前体形式无疑会增加可靶向的分离株的广度。因此,不仅改善单个抗原的靶标识别很重要,而且增加制剂中的抗原数量对于克服突变遇到的问题也至关重要。

文章链接://jksh/12904.html

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